作物喷洒可能导致新一代抗真菌治疗产生大规模耐药性

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曼彻斯特大学的科学家表示,一种在美国获得批准、目前世界各地当局正在考虑的农业杀菌剂可能会对治疗世界上最致命的传染病之一的新药产生毁灭性影响。

他们发表在《自然微生物学》上的研究可能会给曲霉病患者带来灾难,曲霉病是一种危险的真菌疾病,导致全世界数百万人死亡。

由于患者的治疗选择很少,曲霉菌已经对一类药物(即唑类药物)产生了广泛的耐药性。这种抗药性是由农业中使用杀菌剂(称为DMI)引起的,将曲霉菌病死亡的风险从40%增加到80%。

然而,F2GLtd(曼彻斯特大学的一家衍生公司)在20年间投资了超过2.5亿英镑,用于开发一种名为olofim的新型抗真菌药物,该药物正处于后期临床试验阶段,旨在在未来几年内投入临床部署。年。

科学家们认为,由于奥洛芬可以对抗唑类耐药感染,因此可以挽救许多受影响患者的生命。然而,一种新开发的杀菌剂农作物喷雾剂ipflufenoquin已在美国获准使用,商品名为Kinoprol,可能会对新药产生严重影响,因为它与奥洛罗芬具有相同的生物靶点和杀死真菌的方式。

科学家们表示,环境中的曲霉菌接触Kinoprol可能会使其对奥罗芬产生抗药性,从而导致治疗在临床应用之前就失效。

研究小组在实验室中将曲霉暴露于氟苯喹,然后评估对奥洛罗芬的耐药性。引起抗真菌药物靶基因变化的基因突变会产生对氟苯喹啉的耐药性,但也会对奥洛罗芬产生耐药性。

科学家们早就知道,杀菌剂的环境使用(农民需要使用杀菌剂来保持农作物免受真菌感染)有可能导致对其他临床抗真菌药物的耐药性。

研究人员还认为,农场废物的堆肥正在导致曲霉菌喜欢生长的环境中杀菌剂的积累。风流、集约化农业和商业堆肥的运输可以将耐药真菌孢子进一步传播到环境中,并最终进入我们的花园、卧室、厨房和浴室。

大多数健康人不会受到曲霉菌的影响,但包括老年人、癌症患者和所有年龄段的免疫抑制者在内的人群患上破坏肺部的严重疾病的风险更大。

主要作者、曼彻斯特大学WellcomeTrust研究员NormanvanRhijn博士表示:“我们都对olorofim感到非常兴奋,但当我们发现ipflufenoquin正在寻求监管部门批准并且其作用方式与olorofim相同时,我们立即感到震惊。

“为人类制造一种新型杀菌剂非常困难,并且需要花费数百万英镑。

“但它是迫切需要的,因为目前可用的几类治疗曲霉菌感染的药物并不能为所有重病患者提供可行的治疗选择。

“这就是为什么奥罗芬对患者来说是一个令人兴奋的前景,也是为什么我们必须游说监管机构对农业和临床双重使用抗真菌药物实施风险评估策略。”

但在审批过程中并未考虑对人类健康的间接影响,这就是为什么研究人员、合作者和临床团队正在努力游说当局对任何新的杀菌剂进行风险评估。

通讯作者、F2GLimited前雇员、FungalAMR和OneHealthNetwork联合负责人迈克·布罗姆利(MikeBromley)教授表示:“令人震惊的是,如此多的人在开发olorofim方面所做的努力正面临风险。由于缺乏适当的立法来防止杀菌剂的释放,而不考虑导致人类病原体产生耐药性的风险。

“我们已经向美国环境保护局明确表达了我们的观点,希望他们重新评估杀菌剂向环境释放的方法。”

上议院的政治家最近就庄园城堡的贝内特男爵夫人提出的问题进行了辩论,该问题询问政府他们对英国目前农业杀菌剂的使用将如何影响长期粮食和生物安全做出什么评估。

绿党前领导人贝内特男爵夫人告诉商会,“管理作物真菌病害对于我们养活人口的能力始终至关重要,但我们不能采取随意、零敲碎打的方法,因为这会损害我们的公共健康和NHS。

“我们需要对气候紧急情况的影响进行综合的、‘同一个健康’的考虑,并制定负责任的杀菌剂立法。”

乌洛克的海曼男爵夫人和沃姆斯利男爵夫人也在辩论中发言,并强调了奥洛罗芬和氟苯喹的具体案例,他们呼吁在新型农业抗真菌药物的许可方面进行更强有力的风险评估。

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