东芬兰大学的研究人员取得了重要发现，可能会为耐药前列腺癌提供更好的治疗方法。他们的研究结果最近发表在两项独立的研究中，揭示了一种称为糖皮质激素受体的特定蛋白质如何在前列腺癌细胞耐药性的发展中发挥作用。
糖皮质激素是一种类固醇激素，通常用作抗炎药，帮助癌症患者控制治疗的副作用。然而，最近的研究表明，帮助细胞对这些激素做出反应的糖皮质激素受体也可以促进某些癌症的生长，包括前列腺癌。
“由于这些耐药性和促癌作用，研究糖皮质激素受体如何在癌症的细胞和分子水平上发挥作用非常重要，”东芬兰大学学院研究员DocentVillePaakinaho说。
在《核酸研究》上发表的第一项研究中，研究人员发现糖皮质激素受体可以取代另一种称为雄激素受体的蛋白质的活性，雄激素受体是前列腺癌生长的主要驱动因素。当雄激素受体被药物治疗阻断时，就会发生这种情况，从而使糖皮质激素受体介入并帮助癌细胞对治疗产生耐药性。
“这项研究表明，糖皮质激素受体只能使用前列腺癌细胞中已经活跃的调节区域，”东芬兰大学的博士研究员LauraHelminen解释道。
研究人员最初认为，通过抑制一种名为FOXA1的蛋白质(已知该蛋白质会促进癌症生长)，他们可以限制糖皮质激素受体介导的耐药性的发展。然而，他们惊讶地发现，抑制FOXA1实际上增加了糖皮质激素受体的活性，因为FOXA1参与了糖皮质激素受体基因的沉默。
在《细胞与分子生命科学》杂志上发表的第二项研究中，研究人员探索了一种通过靶向辅助调节蛋白(特别是EP300和CREBBP)来抑制糖皮质激素受体作用的替代方法。
“用小分子抑制剂沉默EP300和CREBBP蛋白可以明显阻止前列腺癌细胞中糖皮质激素受体的活性，”东芬兰大学的项目研究员JasminHuttunen说。
通过抑制这些共调节蛋白，研究人员能够减缓耐药前列腺癌细胞的生长。他们还发现，这种方法有效地抑制了雄激素受体的活性，尤其是在雄激素受体基因扩增的前列腺癌细胞中，这种基因在多达一半的晚期前列腺癌患者中被发现。
有趣的是，EP300和CREBBP抑制剂还阻断了FOXA1的活性，同时仍然允许其沉默糖皮质激素受体基因，从而防止糖皮质激素受体介导的耐药性的发展。
这些发现为耐药前列腺癌患者带来了新的希望，因为靶向共调节蛋白可能提供有效的治疗选择。多家制药公司已经在开发针对EP300和CREBBP的小分子抑制剂，其中一些目前正在患者身上进行研究。
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