光治疗是一种安全有效的肿瘤治疗手段，包括光热治疗(PTT)和光动力治疗(PDT)。PTT是利用激光激活光热转换剂，利用高温杀肿瘤细胞，而PDT则是刺激光敏剂产生活性氧(ROS)杀肿瘤细胞。
研究显示了PTT/PDT的联合治疗潜力，但受限于肿瘤内低氧含量，单一治疗往往不足以对肿瘤产生高效、长期的治疗效果。
同时，光疗激发抗癌免疫反应的能力有限，局部免疫刺激难以激活全身抗肿瘤免疫反应，提高光疗激发全身免疫反应的能力尚需进一步研究。
一氧化氮(NO)在人体的生理和病理过程中具有多种功能，它与PDT产生的活性氧(ROS)发生关键相互作用，形成活性氮(RNS)。
这些 RNS 可以通过杀肿瘤细胞来增强缺氧条件下 PDT 的功效，同时也显著影响免疫反应。
本研究表明，RNS 可以抑制免疫抑制细胞，并使肿瘤相关巨噬细胞极化为 M1 样表型。因此，NO/ROS/RNS 级联生成策略在激活全身、长期抗肿瘤免疫反应方面具有巨大潜力。
然而，由于难以精确控制 NO 释放的位置和时间，以及单线态氧的寿命短(通常为 3-6 毫秒)和扩散范围有限(~20 纳米)，RNS 的生成受到阻碍。
利用纳米粒子同时运送NO供体和光敏剂，并利用激光照射肿瘤部位同时启动PTT/PDT，可实现NO/ROS/RNS释放的现场级联，可显著提高RNS的产生和抗肿瘤疗效。
一项新研究的作者提出了一种NIR触发激活的活性氮纳米反应器(PBNO-Ce6)，它可以同时在现场产生一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)和活性氮(RNS)，以杀体内肿瘤细胞，增强局部和全身长期抗肿瘤免疫反应，保护组织免受肿瘤的再次攻击。该论文发表在《Opto-Electronic Advances》杂志上。
该纳米反应器以普鲁士蓝纳米粒子(PB)为基础，首先通过在PB的晶体结构中掺杂硝普钠(SNP)作为NO供体，合成出能在激光刺激后释放NO的PBNO纳米粒子，然后将光敏剂Ce6负载在纳米粒子表面介孔上，实现PTT/PDT联合治疗。
释放的NO与光敏剂对RNS产生的ROS结合，大大提高了光动力/光热对肿瘤的治疗效果，并激活了抗肿瘤免疫反应。
证实PBNO-Ce6经激光照射预热，NO与ROS联合作用在体内外的肿瘤杀伤能力较单一药物明显提高，活细胞染色及流式细胞仪检测结果显示，PBNO-Ce6诱导更多的肿瘤细胞凋亡。
更令人感兴趣的是它调节免疫反应激活的能力，与对照 PB-Ce6(负载 Ce6 的普鲁士蓝纳米粒子)相比，PBNO-Ce6 治疗可导致细胞性 T 淋巴细胞显著增加 2.7 倍，调节性 T 细胞减少 62%，这表明它比传统的 PTT/PDT 有显著改善。
PBNO-Ce6 是一种前所未有的 NIR 触发 RNS 纳米反应器，具有协同光动力/光热效应和强大的免疫刺激活性。这种设计策略可用作多功能平台，与免疫检查点抑制剂或化疗相结合，进一步改善恶性肿瘤的预后。
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